La base de Classe S pour 2000 était le S430, équipé d'un 4,3 litres V-8 produisant 275 chevaux à 5750 tours par minute et 295 livres-pied de couple à 3000 à 4000 rpm. Une nouvelle transmission automatique à cinq vitesses est offerte, et elle comprenait un système "Touchshift" pratique qui permettait au conducteur de sélectionner manuellement les vitesses. L'économie de carburant a été évalué à 17 mpg en ville et 24 mpg sur l'autoroute par l'EPA. Moteurs en option sur la Classe S inclus un 302 chevaux, 5,0 litres V-8 dans le S500, et un puissant 354 chevaux, 5,4 litres V-8 dans la haute performance S55 AMG. Le roi de luxe de la gamme est le S600, propulsé par un 362 chevaux-vapeur V-12 moteur.
Équipements
grande partie de l'équipement qui a débuté sur le S430 2000 dégoulinait le reste de la gamme Mercedes, et il est relativement banal maintenant. L'équipement de série comprend des airbags latéraux arrière, airbags latéraux en rideau, une suspension active de l'air bi-mode, antipatinage et contrôle de stabilité. Un système basé sur un radar anticollision, système de navigation COMAND et les sièges avant et arrière chauffant étaient disponibles et ont représenté l'état-of-the-art automobile gadgets à l'époque, établissant le S430 comme un leader de luxe de classe.